По сюжету игры, главному герою - Леону Кеннеди, предстоит встретиться с жертвами неведомого паразита Las Plagas (в прошлый раз ему противостояли зомби, порожденные корпорацией Umbrella). В версии для PC детективная история будет украшена новыми подробностями. Игроки получат 5 дополнительных глав с неожиданным сюжетным поворотом, поскольку главной героиней станет Ада Вонг, которая пропала 6 лет назад при загадочных обстоятельствах. Кроме этого появятся новое оружие и специальные костюмы для главных действующих лиц.
Подарочная версия игры будет выпущена ограниченным тиражом, причем каждая DVD-коробка, кроме диска с игрой, будет содержать двусторонний плакат, брелок и набор наклеек с персонажами игры. Официальная русская версия игры выйдет с русскими субтитрами и оригинальным английским звуком и поступит в продажу 22 февраля 2007 года.